Ламотриджин зв’язується з потенціалзалежними Na+-каналами нейрона переважно в інактивованому стані й гальмує стійкі високочастотні розряди. Стабілізація пресинаптичної мембрани зменшує вивільнення глутамату та аспартату, тому судомний розряд не поширюється.