81. Бiохiмiя сполучної тканини: клiтинний склад, волокнистi структури,основна мiжклiтинна речовина. їх значення. Синтез та хiмiчний склад колагену та еластину. Біохімічні показники стану сполучної тканини.

Сполучна тканина – 50% маси тіла

-волокниста сполуна тканина: пухка волокниста сполучна тканина, компактна волокниста сполучна тканина

-скелетна сполучна тканина

-сполучні тканини зі спеціальними властивостями

Функції та склад сполучної тканини

1)Захисна:механічний бар’єр,імунний захист

2)Опорна:кістки, хрящі,сухожилки, фасції

3)Пластична,репаративна(рубці)

4)Трофічна (метаболічна)

5)Депо жирів, вітамінів, гормонів, пігментів (меланіни, порфірини, гемосидерин, білірубін)

Екстрацелюлярний матрикс:клітинні елементи, колагенові волокна, еластичні волокна,міжклітинна речовина:протеоглікани, глікопротеїни

Клітини сполучної тканини: постійні:фібробласти,ретикулоцити,хондроцити,остеобласти(синтез

біополімерів(колагену,протеогліканів)ферментів,цитокінів); гістіоцити(макрофаги),тканинні базофіли

Фагоцитоз, синтез Pg,інтерферону, лізоциму,цитокінів,Депо БАР (гістаміну,серотоніну), гепарину, лізосомальнихферментів); транзитні: лейкоцити(запалення,імунітет,синтез Ig)

Міжклітинна (основна) речовина: H2O, протеоглікани: лікозаміноглікани (ГАГ) - 7 типів, білок,

глікопротеїни

Колагенові волокна- ниткоподібні утворення,що складаються з колагенів.

Ретикулярні волокна-колагенові волокна,утворюють тривимірні сіточки;пучок мікрофібрил,обгорнутих в оболонку з глікопротеїнів і протеогліканів.

Еластичні волокна з еластину- глікопротеїн,особливість первинної структури- багато залишків гліцину,валіну,проліну. Зрілий еластин- фібрилярний білок,складається з тропоеластину, сполученими ковалентними зв’язками. У3творюється з тропоеластину. В міжклітинному матриксі залишки лізину окислюються до алізину,які формують поперечні зшивання,також з лізину десмозін і ізодесмозін. За рахунок цього поєднуються стійкими ковалентними зв’язками.

Фібрилін-глікопротеїн, необхідний для утворення еластичних волокон сполучної тканини.

Протеоглікани-молекулярні комплекси,забезепечують високу в’язкість основної речовини сполучної тканини. Полісахаридні ланцюги сполучені з поліпептидним фрагментом протеоглікану.

Глікозаміноглікани-гетерополісахариди,моносахаридними компонентами яких є гексуронова кислота, N-ацетилпохідні гексозамінів.

Глікопротеїни-адгезивні білки:

·         фібронектин“молекулярний клей”

-          клітинна адгезія

-          участь в зсіданні крові,зв’язує фібрин

-          участь в фагоцитозі

·         ламінін

-          взаємодія з базальними мембранами, клітинами

Колаген – фібрилярний білок,глікопротеїн

I тип – кістки, шкіра,сухожилки, рогівка(90%)

II – суглобовий хрящ

ІІІ – стінки судин

IV – базальна мембрана

Надає тканинам міцність та еластичність

19 типів колагену

Кодують різні гени

Молекула колагену = тропоколаген -Спіраль з 3-х білкових ланцюгів 2-х видів (α1 та α2)

гліцину, проліну та оксипроліну, багато лізину та оксилізину

До оксилізину приєднані вуглеводи (глю, гала)

Піридинові зшивки (між залишками лізину та оксилізину)

Синтез колагену

Синтезуються на рибосомах, зв'язаних із мембранами ендоплазматичного ретикулума, в клітинах фібробластичного ряду сполучної тканини.

1.       Синтез проколагену.

2.       Реакція гідроксилювання залишків проліну і лізину, яку каталізують пролін- і лізингідроксилаза. Для дії ферментів необхідні як субстрати молекулярний кисень і альфа-кетоглутарова кислота, а як кофактори – іон Fe2+ і аскорбінова кислота.

3.       До частини залишків оксилізину і оксипроліну приєднуються галактоза і глюкоза. Реакцію глікозилювання ката­лізують лікозилтрансферази в канальцях гранулярної ендо­плазматичної сітки, куди потрапляють поліпептидні ланцюги проколагену.

4.       Поліпептидні ланцюги формують триланцюгову спіраль, чому сприяє утворення дисульфідних зв'язків між ланцюгами на С-кінцях

5.       Проколаген секретується в складі міхурців із клітини в міжклітинний простір.Під дією проколагенпептидаз відщеплюються кінцеві пропептиди.

6.       Утворені молекули тропоколагену формують фібрили, які прошиваються поперечними ковалентними зв'язками. В структурну організацію колагенових волокон вносять вклад зв'язані з колагеном протеоглікани.

Біохімічні тести для диференціальної діагностики колагенозів:збільшення в сироватці крові вмісту сіалових і нейрамінових кислот, зростання фракції гамма-глобулінів, поява С-реакивного білка.