32.1 Біосинтез холестеролу: схема реакцій, регуляція синтезу холестерину

В організмі людини синтезується 0,5-1,0 г холестерину, екзогенно надходить 0,3-0,5 г. Синтез відбувається в печінці, кишківнику, шкірі.

1.       2 Ацетил-КоА → Ацетоацетил-КоА → бета-ГОМК (в цитозолі)

2.       бета-ГОМК + НАДФН + Н → Мевалонова кислота + НАДФ + KoA-SH (фермент: бета-ГОМК-редуктаза)

3.       Мевалонова кислота → ізопреноїдні одиниці

3.1. Мевалонат + 2АТФ → Пірофосфомевалонат + 2АДФ

3.2. Пірофосфомевалонат → Ізопентенілпірофосфат (декарбоксилювання) → 3,3-Диметилалілпірофосфат

4.       Конденсація пірофосфорильованих ізопренів с утворенням сквалену:

4.1. 3,3-Диметилалілпірофосфат + Ізопентенілпірофосфат → Геранілпірофосфат

4.2. Геранілпірофосфат + Ізопентенілпірофосфат → Фарнезилпірофосфат

4.3. 2 Фарнезилпірофосфат + НАДФН + Н → Сквален

5.       Циклізація сквалену:

5.1. Сквален → Сквален-2,3-епоксид → Ланостерин

5.2. Ланостерин → Холестерин

Сумарне рівняння: 18 CH3CO-SKoA + 13 НАДФН + 13H + 3 O2 + 18 АТФ → C27H46O + 13 НАДФ + 18 KoA-SH + 9 CO2 + 18 АДФ + 6 H4P2O7 + 6 H3PO4 + H2O