13.Роз'єднувачі окисного фосфорилування. Інгібітори електронного транспорту та окисного фосфорилування в мітохондріях.

До роз'єднувачів можна віднести:

- 2,4-динітрофенол та подібні до нього сполуки (динітрокрезол, пентахлорфенол);

- карбонілціанід-м-хлорфенілгідразон (СССР).

 

Інгібіторами є фториди, які блокують активність окремих ферментів розпаду вуглеводів та ліпідів.

Інгібітори електронного транспорту порушують функціонування дихального ланцюга за рахунок зв'язування з окремими ферментами чи коферментами при перенесенні електронів при біологічному окисненні.

 

Відповідно, в дихальному ланцюзі є три ділянки, в яких перенесення електронів супроводжується великим зниженням вільної енергії. Це ділянки, де вивільнена енергія запасається, тобто використовується для синтезу АТФ.

 

Ротенон (інсектицид-токсична речовина, яка виробляється одним з видів рослин і використовується індіанцями як отрута) блокує перенесення електронів від НАДН2 до КоQ, при цьому всі компоненти дихального ланцюга переходять в окиснений стан, тобто знижується швидкість транспорту електронів.

 

Подібну дію до ротенону мають похідні барбітурової кислоти - амобарбітал (амітал), та подібний структурний аналог – секобарбітал (секонал).

 

Антибіотик антиміцин А блокує перенесення електронів від цитохрому b на цитохром с1.

 

Ціаніди, азид натрію, сірководень зв’язуються з цитохромоксидазою (блокують відновлення Fe3+ до Fe2+) і порушують перенесення електронів з цитохромоксидази на молекулярний кисень.

 

Пієрицидин А – антибіотик, блокує перенесення електронів на рівні НАДН2 – КоQ–редуктазний комплекс за рахунок взаємодії з убіхіноном.

 

Монооксид вуглецю (СО) – інгібітор цитохромоксидази (зв'язується з гемом ферменту).

 

Інгібітори окисного фосфорилювання блокують окиснення субстратів та фосфорилювання АДФ у мітохондріях.

До них відноситься антибіотик олігоміцин. Механізм дії полягає у інгібуванні функції АТФ-синтетази за рахунок зв'язування з Fo компонентом ферменту. Цей антибіотик специфічно блокує потік протонів через Fo.

 

На синтез АТФ у мітохондріях негативно впливають патогенні фактори: хімічні (токсини), біологічні та фізичні (іонізуюча радіація), які спричинюють роз'єднання дихання і окисного фосфорилювання.