Фармакологія - препарати, що впливають на холінорецептори

Лікарський засіб

Фармакологічна група

Механізм дії

Фармакологічні ефекти

Показання до застосування

Побічні ефекти

Протипоказання

Холіну альфосцерат

(Гліатилін)

м,н-холіноміметик центральної дії

Ноотропний засіб

Холіну альфосцерат розщеплюється під дією ферментів на холін і гліцерофосфат.

Холін бере учать у біосинтезі ацетилхоліну, який покращує передачу нервових імпульсів у центральних холінергічних синапсах.

Гліцерофосфат є попередником синтезу фосфоліпідів (фосфатидилхоліну) нейронної мембрани, який покращує пластичність нейрональних мембран і функцію рецепторів

ноотропний

(покращує

· пам’ять,

· пізнавальні здібності,

· емоційний стан,

· поведінку;

· церебральний кровообіг,

· метаболічні процеси в головному мозку,

· відновлює свідомість

Гострий період тяжкої черепно-мозкової травми з переважно стовбуровим рівнем ушкодження (порушення свідомості, коматозний стан, вогнищева півкульна симптоматика, симптоми ушкодження стовбура мозку), ішемічний інсульт, деменція

алергічні реакції,

нудота

Гіперчутливість до компонентів препарату, вагітність, період лактації, дитячий вік

Неостигміну метилсульфат (Прозерин)

Антихолінестераз-ний засіб

(інгібітор ацетилхолінестерази, псевдохолінестерази) зворотної дії.

м,н-холіноміметик непрямої дії

Оборотно пригнічує холінестеразу →

накопичення ендогенного ацетилхоліну

покращує передачу в нервового імпульсу холінергічних синапсах (переважно периферичних)

· міоз,

· зниження ВОТ,

· спазм акомодації,

· підвищення секреції залоз,

· підвищення тонусу гладкої мускулатури ШКТ, бронхів, матки,

· брадикардія,

· покращення нервово-м'язевої та гангліонарної провідності

відкритокутова глаукома, для звуження зіниці після офтальмоголічних операцій ,

атонія шлунку, кишечнику і сечового міхура;

міастенія,

неврити, радикуліт,

периферичний параліч скелетної мускулатури; у відновному періоді після перенесених менінгіту, поліомієліту, енцефаліту;

слабкість пологової діяльності; антидот антидеполяризуючих міорелаксантів;

антидот м-холіноблокаторів

нудота, блювання, діарея, гіперсалівація, часте сечовипускання, посмикування м’язів язика; брадикардія, гіпотонія;посилення секреції бронхіальних залоз, підвищення тонусу бронхів;шкірний висип, свербіж; посмикування скелетних м’язів, слабість

епілепсія, гіперкінези, бронхіальна астма, стенокардія, атеросклероз, механічна непрохідність шлунково-кишкового тракту або сечовивідних шляхів, в ослаблених дітей – у період гострих захворювань, інтоксикацій; підвищена чутливість до препарату

Галантаміну гідробромід

Антихолінестераз-ний засіб

(інгібітор ацетилхолінестерази, псевдохолінестерази) зворотної дії.

м,н-холіноміметик непрямої дії

Оборотно пригнічує холінестеразу

накопичення ендогенного ацетилхоліну

покращення передачи холінергічних синапсах (центральних і периферичних)

· міоз,

· зниження ВОТ,

· спазм акомодації,

· підвищення секреції залоз,

· підвищення тонусу гладкої мускулатури ШКТ, бронхів, матки,

· брадикардія,

· покращення нервово-м'язевої та гангліонарної провідності

міастенія,

неврити, радикуліт, радикулоневрит,

прогресуюча м’язова дистрофія, спінальна невральна м’язова атрофія; спастичний параліч, у відновному періоді після перенесених менінгіту, поліомієліту, енцефаліту, мієліту;

антидот антидеполяризуючих міорелаксантів;

антидот м-холіноблокаторів

нудота, блювання, діарея, гіперсалівація, часте сечовипускання, посмикування м’язів язика; брадикардія, гіпотонія;посилення секреції бронхіальних залоз, підвищення тонусу бронхів;шкірний висип, свербіж; посмикування скелетних м’язів, слабість

бронхіальна астма, брадикардія, стенокардія, декомпенсація серцевої діяльності, епілепсія, гіперкінези, механічна кишкова непрохідність. механічні порушення сечовидільних шляхів

Пiридостигмiну бромiд

Антихолінестеразний засіб

(інгібітор ацетилхолінестерази, псевдохолінестерази) зворотної дії.

м,н-холіноміметик непрямої дії

Оборотно пригнічує холінестеразу

накопичення ендогенного ацетилхоліну

покращення передачи холінергічних синапсах (переважно периферичних)

· міоз,

· зниження ВОТ,

· спазм акомодації,

· підвищення секреції залоз,

· підвищення тонусу гладкої мускулатури ШКТ, бронхів, матки,

· брадикардія,

· покращення нервово-м'язевої та гангліонарної провідності

міастенія,

атонія шлунку, кишечнику і сечового міхура;

атонічний закреп,

антидот антидеполяризуючих міорелаксантів

нудота, блювання, діарея, гіперсалівація, часте сечовипускання, посмикування м’язів язика; брадикардія, гіпотонія;посилення секреції бронхіальних залоз, підвищення тонусу бронхів;шкірний висип, свербіж; посмикування скелетних м’язів, слабість

епілепсія, гіперкінези, бронхіальна астма, стенокардія, атеросклероз, механічна непрохідність шлунково-кишкового тракту або сечовивідних шляхів, в ослаблених дітей – у період гострих захворювань, інтоксикацій; підвищена чутливість до препарату

Алоксим

реактиватор холінестерази

Відновлює активність холінестерази

Антидотний

Отруєння хімічною зброєю масового ураження (зарин, зоман, табун та ін.), отруєння фосфорорганічними сполуками (ФОС) разом з атропіном сульфатом

__

Діпіроксим

__

Пілокарпіну гідрохлорид

м-холіноміметик прямої дії

Збуджує периферичні

м-холінорецептори

· міоз,

· зниження ВОТ, що призводить до покращання трофічних процесів у тканинах ока

· спазм акомодації,

· підвищення секреції залоз,

· підвищення тонусу гладкої мускулатури ШКТ, бронхів, матки,

· брадикардія

глаукома, транзиторне підвищення ВОТ; поліпшення трофіки ока при тромбозі центральної вени сітківки, гострому тромбозі артерії сітківки, атрофії зорового нерва і при крововиливах у склоподібне тіло

головний біль, міопія; зниження зору; сльозотеча, ринорея, поверхневий кератит; алергічні реакції.

підвищена чутливість до препарату; ірит, цикліт, іридоцикліт, кератит, стан після офтальмологічних операцій та інші захворювання очей, при яких звуження зіниці небажано; вагітність; дитячий вік до 18 років

Цитизин

Табекс

н-холіноміметик прямої дії,

засіб, що застосовується при нікотиновій залежності

Збуджує периферичні

н-холінорецептори

Фармакологічні ефекти цитизину близькі до основних ефектів нікотину, що дає можливість поступово відвикати від паління і одночасно попереджати розвиток абстинентних явищ.

· покращення нервово-м'язевої та гангліонарної провідності;

· рефлекторне збудження дихання,

· стимуляція виді- лення адреналіну з медулярної час - тини надниркових залоз, що приз - водить до підви - щення АТ

хронічнний нікотинізм (тютюнізм) - для полегшення відмови від паління

Зміна смакових відчуттів і апетиту, головний біль, запаморочення, тремтіння, порушення сну, підвищена дратівливість, міалгія, сухість у роті, біль в животі, нудота, порушення моторики ШКТ, тахікардія, незначне підвищення артеріального тиску, зниження ваги, пітливість

підвищеною чутливістю до компонентів препарату, при гострому інфаркті міокарда, нестабільній стенокардії, серцевій аритмії, недавно перенесеному судинно-мозковому захворюванні, атеросклерозі, при вагітності і лактації

Нікотин

н-холіноміметик прямої дії,

засіб, що застосовується при нікотиновій залежності

Збуджує периферичні

н-холінорецептори

· покращення нервово-м'язевої та гангліонарної провідності;

· рефлекторне збудження дихання,

стимуляція виділення адреналіну з медулярної частини надниркових залоз, що призводить до підвищення АТ

хронічнний нікотинізм (тютюнізм) - для полегшення відмови від паління

небажані реакції, які подібні до реакцій на нікотин, що надходить з інших джерел. Ймовірність розвитку та тяжкість небажаних реакцій залежать від доз

гіперчутливість до компонентів препарату

Атропіну сульфат

Антихолінергічний засіб

м-холіноблокатор

Блокує м-холінорецептори, порушує передачу нервових імпульсів з постгангліонарних холінергічних нервів на ефекторні органи й тканини, що іннервуються ними

Частково блокує н-холінорецептори

· мідріаз (мідріатичний)

· підвищення ВОТ,

· параліч акомодації (усуває спазм акомодації)

· знижує секрецію залоз (гіпосекреторний),

· знижує тонус гладкої мускулатури ШКТ, сечового міхура, сечо- та жовчовивідних шляхів (спазмолітичний) , бронхів (бронхолітичний), матки

· тахідикардія (проти аритмічний)

антидотний

Усунення спазму акомодаціі (після офтальмологічних операцій)

Дослідження очного дна

Премедикація (запобігає рефлекторній гіперсалівації, ларингоспазму та зупинці серця);

кольки,

бронхоспазм;

пептична виразка шлунка та 12-палої кишки, пілороспазм, брадикардія,

для прискорення розкривання шийки матки в пологах,

специфічний антидот при отруєннях м-холіноміметичними сполуками (грибами) і антихолінестеразними (ФОС)

параліч дихання, психічне і рухове збудження, запаморочення, судоми, галюцинації, порушення акомодації аж до паралічу, виражене підвищення внутрішньо очного тиску; сухість у роті, тахікардія, утруднення сечовиділення, атонія кишечника

глаукома, органічні ураженнях серця і судин, гіпертрофії простати, захворюваннях нирок, виснаженні організму. Вагітність і період лактації

Гоматропіну гідробромід

Антихолінергічний засіб

м-холіноблокатор

(мідріатичний засіб)

Блокує м-холінорецептори

За рахунок хімічних властивостей (водорознинність) та лікарської форми (очні краплі) головним чином спостерігаються зміни функцій ока

· мідріаз (мідріатичний)

· підвищення ВОТ,

· параліч акомодації (усуває спазм акомодації)

Дослідження очного дна

Усунення спазму акомодаціі

Підвищення ВОТ,

ксерофтальмія, фотофобія, місцеве подразнення (біль та печіння в оці)

Глаукома, гіперчутливість до компонентів препарату.

Вагітність і період лактації

Тропікамід

Антихолінергічний засіб

м-холіноблокатор

(мідріатичний засіб)

Блокує м-холінорецептори

За рахунок хімічних властивостей (водорозчинність) та лікарської форми (очні краплі) головним чином спостерігаються зміни функцій ока

· мідріаз (мідріатичний)

· підвищення ВОТ,

· параліч акомодації (усуває спазм акомодації)

Дослідження очного дна

Усунення спазму акомодаціі

у передопераційній підготовці: для розширення зіниці при екстракції катаракти

Підвищення ВОТ,

ксерофтальмія, фотофобія, місцеве подразнення (біль та печіння в оці)

Глаукома, гіперчутливість до компонентів препарату

Вагітність і період лактації

Циклопентолат

цикломед

Антихолінергічний засіб

м-холіноблокатор

(мідріатичний засіб)

Блокує м-холінорецептори

За рахунок хімічних властивостей (водорознинність) та лікарської форми (очні краплі) головним чином спостерігаються зміни функцій ока

· мідріаз (мідріатичний)

· підвищення ВОТ,

· параліч акомодації (усуває спазм акомодації)

Дослідження очного дна

Усунення спазму акомодаціі

у передопераційній підготовці: для розширення зіниці при екстракції катаракти

Підвищення ВОТ,

ксерофтальмія, фотофобія, місцеве подразнення (біль та печіння в оці)

Глаукома, гіперчутливість до компонентів препарату

Вагітність і період лактації

Іпратропію бромід

Антихолінергічний засіб

м-холіноблокатор (бронхоселективний)

Блокує м-холінорецептори в гладких м'язах та більшості екзокринних залоз. За рахунок хімічних властивостей (водорозчинність) та лікарської форми ( для інгаляцій) - в гладких м'язах та залозах бронхів

бронхолітичний

Бронхообструктивні стани, асоційовані з хронічним обструктивним захворюванням легенів (ХОЗЛ ), бронхіальна астма

при інгаляційному введенні практично не спричиняє атропіноподібних системних побічних ефектів.

Можливі оборотні порушення акомодації, сухість у роті, прискорене серцебиття

гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, тахіаритмія;

I триместр вагітності;

підвищена чутливість до атропіноподібних речовин і до неактивних компонентів препарату

Тіотропію бромід

Антихолінергічний засіб

м3-холіноблокатор (бронхоселективний)

Переважно (селективно) блокує м3-холінорецептори в гладких м'язах. За рахунок хімічних властивостей (водорознинність) та шляху введення (для інгаляцій) - в гладких м'язах бронхів

бронхолітичний, ремоделяція змінених внаслідок хронічного запалення бронхів

ХОЗЛ, бронхіальна астма

при інгаляційному введенні практично не спричиняє атропіноподібних системних побічних ефектів.

Можлива сухість у роті

відома гіперчутливість до атропіну або його похідних (до іпратропію або окситропію) або до інших компонентів препарату

Пірензепін

Антихолінергічний засіб

м1-холіноблокатор (гастроселективний)

Препарат для лікування кислотозалежних захворювань. Засіб для лікування пептичної виразки та гастроезофагеальної рефлюксної хвороби

Переважно (селективно) блокує м1-холінорецептори клітин слизової оболонки шлунка та гальмує стимулювальний вплив блукаючого нерва на шлункову секрецію

Антисекреторний

(вибірково пригнічує базальну та стимулювальну секрецію хлористоводневої кислоти та пепсиногену)

Гастроцитопротекторний

профілактика та лікування пептичних виразок, спричинених стресом, ерозіі або виразки верхніх відділів ШКТ

сухість у роті, параліч акомодації (порушення бачення близьких предметів)

Перший триместр вагітності. З обережністю призначають при глаукомі, гіпертрофії простати

Гіосцину бутилбромід (Бутилскопо-ламін)

Антихолінергічний засіб

м-холіноблокатор (напівсинтетичний)

Засіб, що застосовується при функціональних шлунково-кишкових розладах

Переважно блокує м-холінорецептори слизової оболонки ШКТ, що призводить до розслаблення гладеньких м’язів ШКТ та зниження секреції залоз

спазмолітичний,

гіпосекреторний, розслаблення м’язів шийки матки

Спазми ШКТ, пілороспазм, спастичні коліти, спастичні запори, дискінезія жовчних шляхів та протоків підшлункової залози, печінкова коліка, холецистити, панкреатити, симптоматичне лікування пептичної виразки, шлунка та дванадцятипалої кишки.

Купірування нудоти та блювання (у тому числі у післяопераційному періоді)

сухість у роті, параліч акомодації (порушення бачення близьких предметів) підвищена чутливість очей до світла, загострення глаукоми.

Підвищена чутливість до препарату, глаукома, гіпертрофія передміхурової залози, міастенія, тахіаритмія

Прифінію бромід

Антихолінергічний засіб

м-холіноблокатор (синтетичний)

Засіб, що застосовується при функціональних шлунково-кишкових розладах

Переважно блокує м-холінорецептори слизової оболонки ШКТ, що призводить до розслаблення гладеньких м’язів ШКТ та зниження секреції залоз

спазмолітичний,

гіпосекреторний

біль, пов’язаний зі спазмами та гіперперистальтикою

ШКТ, спазмами та дискінезією жовчовивідних протоків, панкреатит, функціональна диспепсія, коліт, блювання

сухість у роті, параліч акомодації (порушення бачення близьких предметів) підвищена чутливість очей до світла, загострення глаукоми

множинні вади розвитку, що несумісні з життям;

атрезія кишківника; важка пологова травма ЦНС

Толтеродин

Антихолінергічний засіб

м-холіноблокатор (синтетичний)

Спазмолітик, що діє на сечовивідні шляхи.

Переважно блокує м-холінорецептори у сечовому міхурі і слинних залозах

спазмолітичний

(зниження скорочувальної функції сечового міхура)

Гіпосекреторний (зменшення слиновиділення)

Гіперактивність (нестабільність) сечового міхура, що виявляється частими імперативними позивами до сечовипускання або нетриманням сечі

сухість шкіри і слизових оболонок, диспепсія, зменшення сльозовиділення (ксерофтальмія, сухість очей), порушення акомодації, загострення глаукоми

затримка сечовипускання; закритокутова глаукома, що не піддається лікуванню; міастенія gravis; гіперчутливість до толтеродину або інших компонентів препарату; тяжкий виразковий коліт, токсичний мегаколон, вагітність, лактація, дитячий вік (до 18 років)

Гексаметонію бромід

Бензогексоній

Антихолінергічний засіб

гангліоблокатор

Переважно блокує н-холінорецептори вегетативних ганглій

Гіпотензивний,

Судиннорозширюючний, гіпосекреторний, спазмолітичний

спазми периферичних судин (ендартеріїт, переміжна кульгавість), гіпертонічний криз (у т. ч. ускладнений лівошлуночковою недостатністю), для контрольованої артеріальної гіпотензії.

Слабкість, запамо - рочення, мідріаз , короткочасне зниження пам’яті, дизартрія, пригнічен-ня дихання, тахікардія, ортостатична гіпотензія, сухість у роті, дисфагія, запор, атонія кишечнику і парез жовчного міхура, атонія сечового міхура.

гіперчутливість до препарату, артері- альна гіпотензія, гіповолемія і шок, феохромоцитома, ІМ в г. стадії, ішемічний інсульт, тромбози, закритокутова глаукома, печінкова і/або ниркова недостатність, дегенеративні зміни ЦНС.

Суксаметоній Дитилін

Міорелаксант з периферичним механізмом дії, (деполяризуючий міорелаксант)

Блокує нервову передачу в нервово-м’язовому синапсі

Міорелаксуючий (розслаблення скелетних мязів)

Ефекти розвиваються у 2 стадії:

1 стадія – стійка деполяризація (за хімічної будовою молекула близька до ацетилхоліну), що призводить до посмикування м’язів;

2 стадія – блокування н-холінорецепторів, що призводить до міорелаксації

Короткотривалі операції, вправляння вивихів, правець, інтубація, ендоскопія

При генетично обумовленому дефіциті псевдохолінестерази можлива надмірна реакція з подовженим пригніченням дихання. порушення збудливості та провідності міокарда, артеріальна гіпертензія, брадикардія, асистолія, міалгії підвищення ВОТ, гіперглікемія, анафілактичний шок, колапс

при глаукомі, печінковій недостатності, проникаючих травмах очей, при вираженій анемії, тотальних опіках та ранах, дефіциті псевдохолінестерази, при одночасному введенні препаратів крові, підвищеній чутливості до суксаметонію

Атрокуріум

Міорелаксант з периферичним механізмом дії, (антидеполяризую-чий міорелаксант, курареподібний засіб)

блокує н-холінорецептори в нервово-м’язовому синапсі і перешкоджає деполяризуючій дії ацетилхоліну, в результаті чого виникає пригнічення нервово-м’язової передачі на рівні постсинаптичної мембрани

Міорелаксуючий

міорелаксація при хірургічних втручаннях і діагностичних процедура

Гіперемія шкіри, транзиторна гіпотензія або бронхоспазм, судоми, анафілактичні реакції; м’язова слабкість, міопатія

гіперчутливість до атракуріуму, цисатракуріуму або бензолсульфонової кислоти

Венкуронію бромід

Міорелаксант з периферичним механізмом дії, (антидеполяризую-чий міорелаксант, курареподібний засіб)

блокує н-холінорецептори в нервово-м’язовому синапсі

Міорелаксуючий

як додатковий засіб при загальній анестезії для полегшення ендотрахеальної інтубації і для забезпечення релаксації скелетної мускулатури при проведенні хірургічних операцій

збільшення трива-лості нейром’язової блокади; гіперчутливість, анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк; млявий параліч; тахікардія; артеріальна гіпотензія, судинний колапс; бронхоспазм; еритематозний висип, м’язова слабкість, стероїдна міопатія

гіперчутливість

Ботулінічний токсин

Міорелаксант з периферичним механізмом дії

блокує н-холінорецептори в нервово-м’язовому синапсі та блокує периферичне виділення ацетилхоліну у пресинаптичних холінергічних нервових закінченнях

Міорелаксуючий

Блефароспазм, гіперкінетичні (мімічні) зморшки. геміфаціальний спазм, спастичність (ДЦП), гіпергідроз, цервікальна дистонія, порушення функцій сечового міхура (гіперактивність сечового міхура, нетримання сечі в результаті нейрогенної гіперактивності детрузора), хронічна мігрень, первинний гіпергідроз пахвових западин

Анафілактичні реакції, збільшення зони нейром’язової блокади

гіперчутливість

Тригексифенідил

Циклодол

м,н-холіноблокатор,

засіб для лікування паркінсонізму

Блокує центральні н-холінорецептори та периферичні м-холінорецептори

протипаркінсонічний

Хвороба Паркінсона,

лікарський паркінсонізм (при лікуванні нейролептиками), парези пірамідного походження

сухість у ротовій порожнині, утруднення сечовиділення, закреп, порушення акомодації, головний біль, подразнювальність, марення

глаукома (особливо при закритокутовій), затримка сечовиділення, фібриляції передсердь, вагітність, годування груддю

Баклофен

Міорелаксант з центральним механізмом дії

гальмує моно-, та полісинаптичних рефлексів на рівні спинного мозку

Міорелаксуючий (знижує підвищений тонус скелетних м’язів, спричинений ураженнями спинного мозку),

знеболюючий

Спастичні стани , спинальний біль

Порушення сну, запаморочення, нудота, сплутаність свідомості, головний біль, слабкість і втомлюваність.

Тахікардія, закреп, порушення сечовиділення, шкірні висипи,

Підвищена чутливість, Пептична виразкова хвороба

Толперизону гідрохлорид

(Мідокалм)

Міорелаксант з центральним механізмом дії,

Протисудомний засіб

моно-, та полісинаптичних рефлексів на рівні спинного мозку

Міорелаксуючий

Спастичні стани , спинальний біль

М'язова слабість, головний біль, гіпотензія, нудота, блювання, відчуття дискомфорту в животі

Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.

  1. Передозування.

Атропіну сульфат

Симптоми: розширення зіниць (мідріаз), запаморочення, сухість шкіри і слизових, відчуття спраги, утруднення при ковтанні, погане бачення близько розташованих предметів, неспокій, галюцинації, балакучість, мимовільний сміх, хрипкий голос, задишка, спочатку уповільнення, потім збільшення частоти пульсу. Рухове збудження, що змінюються гальмуванням з розвитком коми.

Лікування.

Промивання шлунка, парентеральне введення - антихолінестеразних засобів. При гіпертермії показані вологі обтирання й жарознижувальні засоби; пр и збудженні – внутрішньо венне введення тіопенталу натрію або ректальне введення хлоралгідрату; при мідріазі – місцево у вигляді очних крапель, що містять як діючу речовину, прозерин, фосфакол, фізостигмін, пілокарпін. У випадку розвитку нападу глаукоми негайно в кон’юнктивальний мішок закапують 1% розчин пілокарпіну через кожну годину по 2 краплі й підшкірно вводять 1 мл 0,05 % розчину прозерину 3-4 рази на добу.

2. Передозування

Пілокарпіну гідрохлорид

Симптоми: гіперсалівація, профузний піт, нудота, блювота, болі в животі, пронос. Міоз, спазм акомодації. Падіння артеріального тиску аж до колапсу. Утруднення дихання внаслідок спазму бронхів і посилення секреції бронхіальних залоз. Ціаноз. Клоніко-тонічні судоми.

Лікування симптоматичне, специфічний антидот – атропіну сульфат; при вираженій брадикардії або виникненні асистолії – 0,5 - 2 мг атропіну парентерально.

3. Отруєння

ФОС, хімічною зброєю нервово-паралітичної дії (зарин, зоман, табун)

Симптоми: психо-моторне збудження, міоз, спазм акомодації, гіперсалівація, профузний піт, підвищення артеріального тиску, посмикування м’язів, гіперкінези, гіпотензія, ціаноз, утруднення дихання внаслідок спазму бронхів і посилення секреції бронхіальних залоз, болі в животі, пронос.

Лікування симптоматичне, специфічний антидот – атропіну сульфат+алоксим або дипироксим; при вираженій брадикардії або виникненні асистолії – 0,5 - 2 мг атропіну парентерально.